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TP53 Y220C 突变疾病模型

TP53 Y220C 突变


p53是重要的抑癌基因,参与基因修复缺陷和凋亡。恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。p53基因突变后,失去了对DNA 修复,细胞分裂、和凋亡的调控作用,导致突变积累和肿瘤发展。其中,p53 Y220C突变是第9个常见的p53突变,占所有p53突变的1.8%。Y220位于beta片层与LopS7/S8连接部位,Y220的侧链可以部分填补p53蛋白表面的结合裂缝,保持蛋白结构稳定,但Y220C突变打开了此结合裂缝,降低了结合表面蛋白的稳定性,改变了其构象导致TP53 失去活性。

胰腺癌类型.jpg

图1:TP53 Y220C突变蛋白结构示意图   



TP53 Y220C靶点药物研发进展


1. PC14586   PMV Pharma

PC14586是一种p53激活剂,用于稳定p53 Y220C突变体。FDA已将新型药物PC14586授予快速通道称号,用于治疗具有P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。



图2:PC14586 作用机理示意图

2. PhiKan083 PC14586   PMV Pharma

PhiKan083 是第一个根据 Y220C 突变型设计出来的咔唑类化合物,Phi-Kan083的咔唑环可以挤进Y220C突变造成的结合裂缝,烷基占据裂缝底部,由于表面的结合裂缝是疏水性的,PhiKan083的甲酰胺基团恰好与ASp228主链的羰基疏水键相互作用,重新稳定裂缝,转变突变p53蛋白表面构象,进而恢复TP53蛋白性。



TP53 Y220C 突变类器官疾病模型


科途医学目前已成功新构建出TP53 Y220C 突变类器官模型(PDO)及PDOX小鼠模型,并且对模型进行了以下验证:

  • 模型的组织病理学结构(HE&IHC)

  • 模型的连续多代次稳定扩增和传代性能

  • 类器官体内成瘤模型构建,PDOX模型

  • OncoCode Panel(673基因)NGS 检测

  • TP53 Y220C突变类器官模型对PhiKan083化合物敏感性检测

这些TP53 Y220C突变类器官模型可作为TP53 靶点药物开发及临床医学转化研究的工具,为新药研发企业及各大科研院所提供相关的研发技术服务。


TP53 Y220C突变类器官疾病模型的验证数据展示(PDO模型和PDOX模型)

卵巢癌 明场照片 S-3 202106.png

图3:TP53 Y220C突变类器官模型的明场照片


图4:TP53 Y220C突变类器官模型的HE染色照片


   图5:KO-28164类器官模型对PhiKan083化合物敏感性检测


卵巢癌 PDOX-S 202106.png

图6:KO-41277类器官PDOX小鼠体内成瘤照片


图7:KO-41277类器官PDOX小鼠模型HE染色照片


TP53 Y220C突变类器官模型精选产品列表


CAT# 瘤种

Pathogenic Mutations

(NGS 二代测序)

PDOX模型

咨询使用模型
KO-41277胃癌

TP53 Y220C

CCND1 Amplification

Y
询价
KO-28164结直肠癌

TP53 Y220C/

TP73 A489T/ APC L1489Yfs*18/ RECQL4 T690A/

TGFBR1 N45S/RNF43 R219C/BRIP1 I504Nfs*7/

Y
询价


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技术服务咨询:info@K2Oncology.com
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精准度/吻合度高
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检测通量高
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